https://www.benzoinfo.com/2017/10/12...Lx-HoSgG2Ao2-I
googletłumacz
UKRYTE NIEBEZPIECZEŃSTWA ANTYBIOTYKÓW FLUOROCHINOLONOWYCH W POPULACJI ZALEŻNEJ OD BENZODIAZEPIN
przez*Brad Verret*|*12 października 2017*|*Blog*,*Medyczna świadomość zawodowa*,*Badania*|*11 komentarzy
Bez względu na to, czy chodzi o zakażenie zatok czy zapalenie oskrzeli, większość ludzi zażywa antybiotyk w pewnym momencie swojego życia.*Antybiotyki mogą być ratującymi życie lekami, ale, jak wszystkie inne leki, wiążą się z ryzykiem.*W szczególności jedna specyficzna klasa leków antybiotykowych zwanych fluorochinolonami niosą ze sobą poważne ryzyko, o którym mało kto wie.*W świetle rosnącej epidemii oporności na antybiotyki każda nowa generacja antybiotyków wzmocniła zwiększoną siłę działania, którą można postrzegać zarówno jako składnik aktywów, jak i zobowiązanie.*Klasa fluorochinolonów wykazuje silne działanie antybiotykowe o szerokim spektrum działania i obejmuje wiele popularnych leków, takich jak cyprofloksacyna (Cipro), ofloksacyna (Floxin), norfloksacyna (Noroxin), lewofloksacyna (Levaquin), moksyfloksacyna (Avelox) i gemifloksacyna (Factive).
Mówiąc chemicznie, mechanizm działania fluorochinolonów ściśle odzwierciedla mechanizm działania niektórych leków stosowanych w chemioterapii, dlatego raczej niepokojące jest to, że te silne środki są czasami przepisywane w przypadku stosunkowo łagodnych zakażeń, które prawdopodobnie ustępowałyby same lub z łagodniejszym lekiem.*Jednym z godnych uwagi i wyjątkowych zagrożeń związanych z fluorochinolonami jest to, że w przeciwieństwie do większości innych antybiotyków są one neurologicznie aktywne w powszechnie przepisywanych dawkach.*Jako działanie wtórne do ich pierwotnego działania przeciwbakteryjnego, są one zdolne do wiązania się z pewnymi receptorami w mózgu, rdzeniu kręgowym i obwodowym układzie nerwowym.*Głównym typem receptora, którego to dotyczy, jest receptor GABA-A, który jest dokładnie tym samym receptorem, na który działają benzodiazepiny.*[*1*]
Gdy fluorochinolon wiąże się z receptorem GABA, wynikiem jest polarne przeciwieństwo działania depresorów OUN, takich jak benzodiazepiny.*Fluorochinolony są antagonistami receptora GABA-A, co oznacza, że zapobiegają wiązaniu GABA i mogą wypierać inne cząsteczki związane z receptorem, takie jak benzodiazepiny.*[*1*]*GABA jest neuroprzekaźnikiem hamującym, a leki, które zwiększają jego działanie, takie jak benzodiazepiny, powodują sedację.*Blokada receptora GABA spowodowana przez fluorochinolon powoduje efekt stymulujący OUN, z objawami neurologicznymi od łagodnej bezsenności i pobudzenia do halucynacji i drgawek.*[*2*]Każdy może doznać tych skutków ubocznych, ale osoby przepisane benzodiazepiny są znacznie bardziej narażone na te niekorzystne reakcje neuropsychiatryczne.
Sprawcą jest obniżenie poziomu receptora GABA narzucone przez tolerancję benzodiazepin.*Kiedy benzodiazepina jest podawana przewlekle (ponad 10 dni), istnieje szereg mechanizmów kompensujących w dół, które dążą do przywrócenia równowagi neurologicznej w świetle nadmiernej stymulacji receptorów GABA przez lek.*Powoduje to, że receptory GABA stają się stopniowo mniej podatne na GABA z czasem po długotrwałym narażeniu na benzodiazepiny.*[*3*]*Z czasem systemy GABA zależne od mózgu są osłabione i istnieje zwiększona podatność na wpływy zewnętrzne, które zmniejszają działanie GABA.
Burzowa neuronalna ekscytacja pojawia się, gdy fluorochinolon „demaskuje” obniżenie poziomu receptora GABA związane z tolerancją na benzodiazepiny.*Ponadto, ponieważ mają ten sam cel, fluorochinolony są zdolne do konkurowania z benzodiazepinami o wiązanie receptora GABA w sposób zależny od stężenia.*Badania wykazały złożoną interakcję, gdy fluorochinolon i benzodiazepina są jednocześnie związane z receptorem GABA.*Przy wysokich stężeniach fluorochinolony są zdolne do wypierania części cząsteczek benzodiazepin związanych z receptorami GABA.*[*4*]*To przemieszczenie może wywołać ostry zespół odstawienia benzodiazepin, który jest identyczny z tym, który normalnie miałby miejsce, gdyby dana osoba nagle zmniejszyła dawkę benzodiazepin.
Wyobraź sobie, że każdy receptor GABA ma pedał gazu i pedał hamulca.*Cały receptor GABA, z wyobrażonymi pedałami gazu i hamulca, jest zakotwiczony w neuronie, którego tempo kontroluje.*Agoniści GABA, tacy jak benzodiazepiny, działają na pedał hamulca, a antagoniści GABA, tacy jak fluorochinolony, działają na pedał gazu.*Gdy agonista działa na pedał hamulca, jony chloru przepływają przez receptor do neuronu.*Jony chlorkowe są jak klej elektrostatyczny, który spowalnia neuron.*Gdy antagonista działa na pedał gazu, przepływ chlorku zatrzymuje się i neuron przyspiesza.
Gdy agonista jest obecny przez dłuższy czas, pedał hamulca stopniowo się zużywa.*Ponadto neuron będzie rekrutował posłańców chemicznych, aby dostroić pedał gazu, tak aby neuron mógł kontynuować ruch w pożądanym tempie.*Może to być tempo, które wywołuje niepokój, ale jest to dokładne tempo, które pozwoli neuronowi spełnić swój cel w obrębie unikalnego obwodu nerwowego, do którego należy.*Po przewlekłym spowolnieniu przez benzodiazepiny, neurony chcą się uwolnić, ale są powstrzymywane przez obecność leku.*Będą stopniowo coraz mocniej walczyć, aby pokonać ten ucisk farmakologiczny.*Fluorochinolony uwalniają neurony z ich wiązań chemicznych, odłączając hamulec i naciskając pedał gazu, powodując rodzaj neuronowego zwarcia, gdy uwolnione neurony zaczynają wymykać się spod kontroli.
Wykazano, że niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen, są w stanie zwiększyć blokadę receptora GABA powodowaną przez fluorochinolony, wzmacniając ich neurotoksyczność i zaostrzając ich działania niepożądane na OUN.*[*5*]*NLPZ są często przepisywane wspólnie z antybiotykami fluorochinolonowymi w przypadku bolesnych zakażeń, takich jak zapalenie zatok i infekcje dróg moczowych.*Dodając kolejną urazę, niektóre fluorochinolony, w tym cyprofloksacyna (Cipro), są inhibitorami enzymu wątrobowego CYP1A2, który jest odpowiedzialny za metabolizowanie kofeiny i innych alkaloidów ksantynowych w kawie, herbacie i czekoladzie.*[*6*]Powoduje to zwykle zwiększoną wrażliwość na stymulujące działanie kofeiny podczas przyjmowania cyprofloksacyny.*Dlatego nie dziwi fakt, że osoby pijące kawę, którym przepisano benzodiazepinę, są jeszcze bardziej zagrożone napadami wywołanymi przez fluorochinolony i zaburzeniami neuropsychiatrycznymi.
To niefortunna prawda, że wielu lekarzy spoza dziedziny neurobiologii nie zna tych mniej znanych faktów dotyczących antybiotyków fluorochinolonowych.*Interakcja fluorochinolonowo-kofeinowa jest dobrze udokumentowana, ale interakcja fluorochinolonowo-benzodiazepinowa nie jest obecnie rozpoznawana w żadnym z obecnych systemów kontroli krzyżowej interakcji lekowych powszechnie stosowanych przez konsumentów opieki zdrowotnej.*Większość farmaceutów również nie wie o tym problemie i chętnie wyda recepty na fluorochinolony pacjentom zależnym od benzodiazepin.*Ta interakcja nie jest konsekwentnie rozpoznawana, ale bardzo konsekwentnie wprowadza osoby z tolerancją na benzodiazepiny w głębokie kłopoty.*Badania wykazały, że osoby uzależnione od benzodiazepin często doświadczają depresji, lęku, psychozy, paranoi, ciężkiej bezsenności, parestezji,[*7*]
Objawy te są zgodne z ostrym zespołem odstawienia benzodiazepin.*Ponadto może upłynąć kilka tygodni lub nawet miesięcy po zaprzestaniu stosowania fluorochinolonu, aby dotknięta chorobą osoba nie miała objawów.*Może to wynikać z długotrwałego wzmocnienia, które występuje, gdy pobudzające synapsy zawierające glutaminian są nadmiernie stymulowane przez niedobór aktywności GABA.*Niektóre osoby nigdy nie powracają do stanu sprzed fluorochinolonu i są powszechnie określane jako „zalane”.*Pozostają one w stanie obejmującym neuropatię obwodową, osłabienie mięśni, zaburzenia funkcji poznawczych, nową lub pogorszoną chorobę psychiczną, a nawet porażenie, które są zgodne z neurotoksycznością pobudzającą (ekscytotoksyczność) i uszkodzeniem mózgu.*[*8*] [*9*] [*10]
Biorąc to wszystko pod uwagę, konieczne jest, aby posunąć się naprzód, więcej pracowników służby zdrowia uświadomi sobie i publicznie uzna tę niebezpieczną interakcję, która sprawiła, że normalni, zdrowi ludzie są niepełnosprawni.*Jednak to nie wystarczy.*Równie ważne jest, aby osoby zależne od benzodiazepin uświadomiły sobie tę interakcję, aby mogły lepiej popierać siebie.*Powszechnie wiadomo, że przewlekłe stosowanie benzodiazepin często powoduje wrażliwość chemiczną, która wymaga od dotkniętych osób unikania różnych obcych substancji, które większość normalnych ludzi może tolerować, a fluorochinolony prawdopodobnie spadają na sam szczyt tej listy.
Wszyscy lekarze powinni mieć świadomość, że przepisanie fluorochinolonu jednostce zależnej od benzodiazepin wiąże się z poważnym ryzykiem niepełnosprawności, które potencjalnie może być trwałe.*Fluorochinolony powinny być przeciwwskazane w przypadku przewlekłej ekspozycji na benzodiazepiny w prawie każdym scenariuszu, w tym w przypadku niemedycznego nadużywania benzodiazepin.*Lekarze powinni zbadać wszystkie alternatywy przed rozważeniem fluorochinolonów.*W rzadkich przypadkach, w których stwierdzono, że nie podanie fluorochinolonu może spowodować śmierć, osoby uzależnione od benzodiazepin powinny zwiększyć dawkę benzodiazepin przez cały czas leczenia fluorochinolonem i do momentu całkowitego usunięcia leku z układu.
foto Brad Verret
Brad Verret był biochemikiem i byłym studentem medycyny, zatrudnionym w The Dow Chemical Company w zakresie charakterystyki polimerów.*Obrażenia benzodiazepinowe Brada od Xanax rozpoczęły się w 2011 roku jako studentka studiów licencjackich.*Jego zdrowie zaczęło spadać i rozwinęły się u niego objawy neurologiczne zgodne ze stwardnieniem rozsianym.*W 2014 roku Brad uświadomił sobie swoją tolerancję na lek, co doprowadziło do szybkiego zmniejszenia leku w ciągu tygodnia.*Po kilku męczących miesiącach od szybkiego wycofania się, został przywrócony i powoli zwężał się do Valium na rok, który zakończył się w sierpniu 2016 r. Brad lubił wykorzystywać swój wolny czas do szerzenia świadomości i nadziei dla osób dotkniętych chorobą jatrogenną .*Brad zmarł w 2017 roku.